近日，澳门威尼斯人app-赌场app /泰康生命医学中心程强教授课题组与中南医院PET中心肖智伟博士和何勇教授合作在ACS Central Science上发表了题为“Late-Stage Radical (Radio)fluorosulfonylation of Amines with [¹⁹F]Fluoride and [¹⁸F]Fluoride”的研究论文。论文以氮自由基化学为基础，氟负离子为氟源，实现了胺类化合物高效、高选择性的三组分氟磺酰基化。该策略克服了一直以来使用的基团转移氟磺酰化方法的局限性，无需采用含SO₂F基团的试剂来构建N-磺酰氟，其核心优势在¹⁸F-标记应用中得到充分体现。武汉大学为该论文第一署名单位，程强教授与肖智伟博士为共同通讯作者，澳门威尼斯人app 博士研究生王娟娟为论文第一作者，中南医院PET中心黄一伟为论文共同第一作者。

胺磺酰氟是一种重要活性基团，存在于部分药物分子中，并可用于SuFEx连接反应，但在¹⁸F-放射性标记化学中，该基团的研究仍较为有限。当前，胺磺酰氟的构建主要依赖两类试剂：一是硫酰氟气体或其替代物，可与胺类分子通过SuFEx反应合成胺磺酰氟；二是NFC, FSAP等含胺磺酰氟基团的氮自由基前体，可通过自由基加成等反应，将胺磺酰氟基团整体引入分子。上述两类试剂均基于基团转移过程。但在¹⁸F-放射性标记反应中，这类试剂会不可避免地引入¹⁹F同位素，导致¹⁸F-标记依赖同位素交换反应，从而极大限制了胺磺酰氟基团标记方法在低靶点密度疾病PET显像剂研发中的应用。

该团队以[¹⁹F]或[¹⁸F]氟负离子作为唯一氟源，开发了一种氮中心自由基介导的三组分氟磺酰化反应，可将各类含N–H的底物转化为胺磺酰氟。该方法具有官能团耐受性好、N–H底物适用范围广等优势。同时，作为无载体添加(no-carrier-added NCA)放射标记方法，该策略可以应用于多种复杂二级胺类分子的¹⁸F-标记。此外，该团队基于2024年FDA批准的心肌灌注显像分子Flurpiridaz F 18，利用发展的方法标记合成了[¹⁸F]SUFA-Flurpiridaz，初步临床前评价及心肌灌注PET活体成像结果表明，[¹⁸F]胺磺酰氟基团具有良好的生理稳定性和体内代谢稳定性。目前该团队已申请相关中国发明专利多项，相关标记方法和显像分子有待进一步开发和进行转化应用。

该研究获得了国家自然科学基金委员会、中央高校基本科研业务费专项资金、科学技术部、湖北省科技厅、湖北省分子影像重点实验室基金、武汉大学中南医院优秀博士项目、武汉大学泰康生命医学中心的经费支持。武汉大学科研公共服务条件平台、澳门威尼斯人app 大型仪器共享平台、杂交水稻全国重点实验室仪器共享平台为此工作的开展提供了大力支持。

文章链接：//pubs.acs.org/acscii/article/doi/10.1021/acscentsci.6c00992/5431783/